La fiebre aftosa africana puede causar enfermedad respiratoria (pulmonar), enfermedad cardíaca o fiebre cíclica. Las tasas de mortalidad pueden ser tan altas como el 95% en algunas formas de la enfermedad.

La forma pulmonar o respiratoria ocurre rápidamente (en cuestión de días).

Los signos de la enfermedad incluyen fiebre, dificultad para respirar, tos, sudoración y secreción espumosa por las fosas nasales. La muerte suele ocurrir pocas horas después de que se observa la enfermedad.

La forma cardíaca de la enfermedad causa fiebre e hinchazón (edema) alrededor de los ojos, labios, mejillas, lengua y cuello. La muerte suele ocurrir debido a insuficiencia cardíaca.

Algunos animales afectados pueden presentar signos tanto pulmonares como cardíacos de la enfermedad.

Algunos animales pueden desarrollar solo una fiebre cíclica (alta por la tarde, desaparece por la mañana). Estos animales también pueden presentar depresión y disminución del apetito. Los animales con esta forma febril de la fiebre aftosa africana generalmente se recuperan.