A Febre do Cavalo Africano pode causar doença respiratória (pulmonar), doença cardíaca ou febre cíclica. As taxas de mortalidade podem atingir até 95% em algumas formas da doença.

A forma pulmonar ou respiratória ocorre rapidamente (em poucos dias).

Os sinais da doença incluem febre, dificuldade em respirar, tosse, sudorese e descarga espumosa pelas narinas. A morte geralmente ocorre poucas horas após o aparecimento da doença.

A forma cardíaca da doença causa febre e inchaço (edema) ao redor dos olhos, lábios, bochechas, língua e pescoço. A morte geralmente ocorre devido a insuficiência cardíaca.

Alguns animais afetados podem apresentar sinais tanto pulmonares como cardíacos da doença.

Alguns animais podem desenvolver apenas uma febre cíclica (alta à tarde, desaparece de manhã). Estes animais também podem apresentar depressão e diminuição do apetite. Os animais com esta forma febril da Febre do Cavalo Africano geralmente recuperam-se.